年龄和性别对拉克酰胺药代动力学在健康成人研

　　人的年龄和性别不同，将会影响药物的药代动力学参数。一项研究观察了年龄和性别对于拉克酰胺药代动力学的影响。

　　该研究中分析使用的药代动力学数据，在以下几种稳态中获得(i)2项健康成人研究对象(n=66)口服拉克酰胺的I期研究，(ii)人群药代动力学分析，完成的数据来自于2个III期研究，后者研究对象是服用1-3种抗癫痫药物(拉克酰胺口服作为附加治疗)的成人(n=565)局灶性癫痫患者。I期试验数据通过年龄和性别分层，分为“年轻女性”(18-40岁)，“年轻男性”(18-45岁)或“年长男性/女性”(年龄>/=65岁)。然后，按照体重指数(去脂体重或不含脂肪物质)、分布高度或容量标准化，用非隔室模型法分析。人群药代动力学数据按性别分层，使用单室模型法分层。

　　研究结果，拉克酰胺暴露[在剂量间隔中的稳态浓度时间曲线下面积(AUCtau,ss)]和稳态时最大血浆浓度(C max,ss)之间小的数值差异，在不同年龄或性别的患者中出现。可应用药物使用和血浆浓度间的比例因子解释该差异。在通过去脂体重或容量分布的标准化后，相对生物利用度分析显示，不同年龄(老年与青年)，或不同性别(男性与女性)的AUCtau，ss和C max，ss的比值的90%可信区，间落于可接受的等价的区间里(80-125%)。如不做标准化，90%可信区间则在此范围之外。拉克酰胺血浆浓度在男性和女性局灶性癫痫患者间，有小的数值差异。使用不同的体重模拟展示了在局灶性癫痫成人患者中体重指数对于拉克酰胺血浆浓度的微小影响。

　　研究提示，在事后分析法中，年龄和性别对于拉克酰胺吸收及排泄速度无相关影响，小的数值差异可应用主要的体重或容量分布的比例因子解释。拉克酰胺的药代动力学类型在成人局灶性癫痫患者中，不受年龄或性别影响。

责任编辑：李小玲